Case24-8; COVID-19 vaccine part5 : 新型コロナウイルス感染症の重症化につながる個体要因について:●年齢要因に次ぐ最大の重症化要因は何か?、●ACE2受容体を介した重症化のメカニズムについて、●ワクチン接種の有効性が期待されるグループとは?

Barron Eらは、2019.12.30〜2020.3.20までの期間に中国湖北省のHubei地区の19の病院で確定診断されたCOVID19感染症患者7337人のうち6358人の非2型糖尿病患者と952人の2型糖尿病患者の入院経過を比較検討し、2型糖尿病患者は著明に高い死亡率を示したと報告している(17)。死亡率は2型糖尿病患者および、非2型糖尿病患者でそれぞれ7.8%、2.7%であり修正ハザード比は1.49であった。

図13. 2型糖尿病患者のうち良好な血統コントロール群とコントロール不良群におけるCOVID19感染入院死亡率:血糖コントロール良好群282人(BS 6.4mmol /L=115.2 mg/dL [5.2-7.5], HbA1C 7.3%[6.6-8.2%])と血糖コントロール不良群528人( BS 10.9 mmol/L=196.2 mg/dL [7.6-14.3], HbA1C 8.1%[7.2-10.1%])の入院死亡率を比較したところ、良好群では1.1%、不良群では11.0%と10倍の差が認められた。比較はそれぞれ群250人を1:1プロペンシティースコア(傾向スコア)マッチング法を用いて解析している。Zhu L, et al. Association of blood glucose control and outcomes in patients with COVID-19 and pre-existing type 2 diabetes. Cell Metabolism 2020; 31: p1068–1077のgraphical abstractより引用。

[結語] COVID19感染症の重症化は高齢者で顕著であるが、年齢以外の最大のリスク因子として肥満および高血糖状態(未治療または、血糖コントロール不良の糖尿病など)があげられる。いずれも食事・運動療法による生活習慣の改善、定期的通院により適切な投薬治療を含めた全身管理をきちんと行うことよりリスクは低減できる。若年者のCOVID19感染関連死は、高度肥満、未治療の糖尿病が関与している可能性が大きいと考えられ重症化のリスク要因として注意と認識が必要である。ワクチン接種によりこのグループの重症化リスクを大きく低減できるのであれば世界規模での死亡率の低下が期待できると考えられるが、現時点でこのグループのリスク回避がどの程度達成されたかの事後検証報告はなされていない。

Uploaded on October 15, 2021.

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[院長の独り言] mRNAワクチンの予防効果を事後検証すべき時期にあるが、この検証は極めて難しいかもしれない。なぜなら全年齢層において感染者の約85%が無症候性、または軽微症状でおわる感染症である故に、逆を返すと接種者の85%に対してはっきりとしたワクチンの恩恵を示すことができないことになる(そもそもこの大集団はワクチンのおかげで軽微症状に抑えられているのか、ワクチン接種のせいで無症状で済むはずの経過が軽微症状に進展したのかさえはっきりしない)。mRNAワクチンの恩恵が実感として得られるとすれば、10%前後の重症に進展する可能性のある集団が軽症に抑え込めたかどうかを検証するしかないが年齢という交絡因子は重症化のリスク因子解析においても、ワクチンの重症化予防解析に関しても影響は大きい。ホットな侵淫地では、感染に対して脆弱な個体からどんどん感染し重症化または死亡すると考えられるので、ワクチン未接種または不完全接種者の重症化(または、死亡)がほとんどを占め、なんとか感染を免れた元気な集団(もともと感染対して少し抵抗性をもった集団を含む)がワクチン2回接種を完遂できたという形が最終結果として反映されやすい。この点ではワクチンがよっぽどのまがい物でない限り、ワクチン2回接種完遂者の重症化または死亡率が低いのは自明の結論と言える。このワクチンの本当の実力は、今後増加が予見されるブレークスルー感染において、重症化の最大因子と考えられる肥満または血糖コントロール不良患者の重症化がどの程度阻止できるかで評価がなされるのであろう。

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